皮肤外用仿制药软膏的流变技术评价要求

发布时间：2021-01-27 14:58:11浏览次数：次

一、测试条件

• 样品：维A酸乳膏3个
• 测试条件：
• 主机：高级模块化流变仪工作站

• 温控单元：帕尔贴平板温控

• 测量转子：20毫米直径磨砂平行板

• 实验条件

①流动曲线：0.01-100 s-1 ，测试温度25℃；
②屈服应力：控制应力模式，1~500Pa，25℃；
③线性黏弹区：控制应变，0.1~100%， 1Hz，25℃；
④线性黏弹性频率扫描：频率范围0.1~100 rad/s， 25℃。

二、皮肤外用仿制药的技术评价要求

软膏、乳膏等皮肤外用膏剂流变研究背景

2018年，药品审评中心对新注册分类的皮肤外用仿制药的技术要求进行了深入探讨，形成了初步的技术要求草案，于2018年7月11日至8月12日期间公开征求意见。
网址：http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314615

同时发表了《皮肤局部外用仿制药质量等同评价的一般考虑》的文章。文章中指出针对物理和结构特性的比对应包括以下检查项目：

流变学性质的考察，可采用适合于检测具有非牛顿力学行为特征的半固体剂型的流变仪来表征，推荐的评价方式有:

( i) 对剪切应力( 或黏度) 和剪切速率的表征，至少包括高中低3 个剪切速率下的黏度检测数据，且应包括能覆盖高点和低点检测平台值的剪切速率范围的完整流变曲线;
( ii) 如果检测样品表现出塑性流变行为特征，应提供屈服应力值( Yield stress values) 的检测数据;

( iii) 线性粘弹性响应( 储存损耗模量与频率的关系) 的检测。

针对乳膏剂、乳剂产品，需要测试的流变基本内容有:流动曲线、屈服应力、线性黏弹性等。近年来，膏剂类客户购买流变仪多为符合此意见内容。

以下内容为根据此要求测试的结果。

样品黏度曲线：：0.01-100 s -1 @25℃

样品为典型的剪切变稀流体，黏度值随剪切速率的升高不断降低。表明产品在储存放置时，黏度较高，利于稳定存放，外观也较黏稠；涂抹（剪切）时，黏度降低，利于产品涂抹均匀。

黏度大小：20122201>参比>老化

参比样品黏度曲线重复验证：：0.01-100 s -1 @25℃

数据重复性良好

屈服应力：控制应力模式，1~500Pa，25℃

①样品的屈服应力定义为：使样品流动的最小应力。屈服应力值可表征样品从管中挤出所需的最小力，以及稳定性，皮肤触感等。

②屈服应力的测试方法有很多种，当今常用的测试方法为应力-应变曲线。对样品施加剪切力，当力较小时，样品发生的形变较小。突破某个临界值后，样品发生流动，形变急剧增大，图中可得到一个拐点即为屈服应力点。软件可自动计算得到此屈服值。

③参比屈服应力：47.89 Pa；20122201屈服应力：191.2 Pa；老化样屈服应力：53.51 Pa；屈服应力大小：20122201 >老化>参比

线性黏弹区：控制应变，0.1~100%， 1Hz，25℃

①线性黏弹区LVR的截止应力或应变区是材料的内部结构可恢复区，一旦施加的力或形变超过LVR，材料内部即发生一定程度的破坏，模量降低，黏度降低。

②参比样品LVR：ɣ = 0.4994 % ；20122201样品LVR： ɣ = 1.352 % ；老化样品LVR： ɣ = 1.296 %LVR区越宽，样品分散性越好。

③LVR的截止应力可作为屈服应力比较的另一种比较方法。参比样t=8.1 pa；20122201样t=25.23 pa；老化样t=11.1 Pa。所以若以此方法作为屈服应力判定标准，则屈服应力大小：20122201 >老化>参比。结论与控制应力方法结果一致。

线性黏弹性（频率扫描）：0.1~100 rad/s